Phần 3: Phương pháp tiếp cận dựa trên các peptide ruột khác - Mới nhất 2021 | Bacsi247.org

Phần 3: Phương pháp tiếp cận dựa trên các peptide ruột khác

  • 09:41 13/10/2021
  • Xếp hạng 4.9/5 với 10857 phiếu bầu

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ gen Vinmec.

Nhiều peptide có nguồn gốc từ ruột đã được xem xét như ứng cử viên cho phương pháp trị liệu mới cho bệnh béo phì và / hoặc T2DM. Tuy nhiên, cho đến nay, chỉ có một số ít đã tiến tới thử nghiệm lâm sàng cụ thể.

Phương pháp tiếp cận dựa trên các peptide ruột khác

Lý do cho điều này khá nhiều gồm mối quan tâm về hiệu quả, an toàn và / hoặc khả năng dung nạp, cũng như thiếu một sự khác biệt, đặc biệt khi so sánh với phương pháp điều trị hiện tại dùng incretin. Ví dụ, cholecystokinin (CCK), một loại hormone do tế bào nội tiết I của ruột tiết ra, nhận được sự chú ý đáng kể sau các nghiên cứu sự ức chế qua trung gian CCK của lượng thức ăn ở người. Một số chất chủ vận thụ thể CCK1 là được tạo ra, và ít nhất một phân tử đã được thử nghiệm ở người trong một nghiên cứu giai đoạn 2. Tuy nhiên, trong khi tác dụng ức chế làm trống dạ dày và kích thích co bóp túi mật được quan sát thấy, trọng lượng cơ thể không thay đổi ngay cả khi dùng tới liều tăng tác dụng phụ GI, cho thấy phương pháp này sẽ không dẫn đến một liệu pháp khả thi để giảm cân.

Ghrelin là một loại hormone có nguồn gốc từ dạ dày đã được gọi là “hoocmon đói bụng ’’ do khả năng kích thích sự thèm ăn và tăng lượng thức ăn trong các nghiên cứu tiền lâm sàng và ở người. Nồng độ ghrelin là cao nhất ở trạng thái nhịn ăn và suy giảm trong quá trình tiêu thụ chất dinh dưỡng; hạn chế calo xảy ra trong chế độ ăn kiêng dẫn đến sự gia tăng mức độ lưu hành ghrelin và mức ghrelin được giảm trong một số loại phẫu thuật giảm cân. Nhiều nỗ lực nhằm xác định chất ảnh hưởng đến ghrelin, thụ thể của nó và enzyme chịu trách nhiệm về ghrelin acylation, ghrelin-O-acyl transferase (GOAT), đã được tiến hành; tuy nhiên, các phân tử được thử nghiệm cho đến nay đã thất bại trong lâm sàng giai đoạn đầu xét nghiệm do nhiều yếu tố, bao gồm thiếu ý nghĩa giảm cân lâm sàng, chọn lọc kém, và nhiều tác dụng phụ.

Cơn thèm ăn
Sự thềm ăn được kích thích bởi "hormon đói bụng" - Ghrelin

Các peptide ruột mới và hiện có tiếp tục được khám phá với việc nhấn mạnh vào con đường trị liệu mới tiềm năng. Secretin, một Peptide nổi tiếng nhất để điều chỉnh pH dạ dày và bài tiết bicarbonate tụy, gần đây đã được tìm thấy để làm trung gian sinh nhiệt và bão hòa thông qua hoạt động của nó trên mô mỡ nâu, chứng minh rằng thậm chí peptide được cho là hiểu rõ có thể có các chức năng chưa được khám phá. Truyền nhanh Secretin kích hoạt sự hấp thu glucose vào mỡ nâu cho thấy vai trò tiềm năng trong điều hòa sinh nhiệt sau khi ăn. Tuy nhiên không may là khi truyền lâu dài hoạt chất giống secretin cho chuột không tạo được sự giảm cân lâu dài làm cho nó mất khả năng trở thành thuốc giảm cân. Một peptide thú vị khác là neurotensin, một loại hormone gây chán ăn mức độ tuần hoàn được điều chỉnh bằng phẫu thuật barective (Ratner et al., 2016). Gần đây, các chất tương tự neurotensin tác dụng dài cho thấy tác dụng ức chế lượng thức ăn ở động vật gặm nhấm và phối hợp với các chất tương tự GLP-1 để giảm trọng lượng cơ thể. Neurotensin có nhiều hoạt động, bao gồm các hiệu ứng trên hệ thống tim mạch, chuyển hóa glucose, điều hòa nhiệt, và đau có thể hạn chế tính hữu ích điều trị của nó; cho đến nay, chưa có chất tương tự neurotensin được thử nghiệm ở người.

Khả năng đánh giá dược lý và sinh lý nhanh chóng trong thử nghiệm cấp tính ở người bằng tiêm truyền peptide và tiềm năng cho thêm hiệu quả thông qua liệu pháp kết hợp làm cho peptide ruột phù hợp để đánh giá là phương pháp trị liệu mới. Thời gian bán hủy ngắn và thanh thải qua thận nhanh đã hạn chế các đánh giá tác dụng trên người, cho thấy một vai trò tiềm năng như một trung gian hòa giải của hậu sản sinh nhiệt. Thật không may, truyền dịch mãn tính của một Secretin tương tự như chuột không dẫn đến trọng lượng cơ thể duy trì giảm, làm cho nó không có khả năng trở thành một liệu pháp để giảm cân (Li et al., 2018). Một điều thú vị khác là Peptide neurotensin, một loại hormone gây chán ăn mức độ lưu thông được điều chỉnh bằng phẫu thuật barective. Gần đây, các chất tương tự neurotensin tác dụng dài được tìm thấy có tác dụng ức chế lượng thức ăn ở động vật gặm nhấm và khi phối hợp với các chất dẫn xuất GLP-1 làm giảm trọng lượng cơ thể. Neurotensin có nhiều tác dụng, bao gồm các hiệu ứng trên hệ thống tim mạch, chuyển hóa glucose, điều hòa nhiệt, và đau có thể hạn chế tính hữu của nó; cho nên đến nay, chưa có chất tương tự neurotensin được thử nghiệm ở người. Các đánh giá điều trị của peptide ruột trong quá khứ bây giờ có thể được khắc phục bằng kỹ thuật peptide, cho phép đánh giá dược lý trong một điều kiện mãn tính. Những tiến bộ này, cùng với các phương pháp ngày càng nhạy cảm để phát hiện peptide và định lượng, làm cho nó có khả năng là liệu pháp bổ sung có nguồn gốc từ ruột sẽ xuất hiện trong tương lai.

Có phải ruột thực sự là nguồn chính của Peptide ruột?

ruột
Thực tế là phần lớn GLP-1 lưu hành phần lớn bắt nguồn từ ruột

GLP-1 nội sinh được DPP4 xử lý nhanh chóng trong đường tiêu hóa, dẫn đến nồng độ trong máu rất thấp của GLP-1 dạng hoạt động. Điều này làm tăng câu hỏi làm thế nào GLP-1 có nguồn gốc từ ruột có thể kích hoạt đủ thụ thể GLP-1 trong các mô ở xa để đạt được chức năng sinh lý của nó., 2011; Mulvihill et al. Mã hóa prohormone GLP-1, preproglucagon, cũng có trong các mô ngoài ruột. Các nghiên cứu gần đây sử dụng phản ứng đặc hiệu mô của preproglucagon đã cho phép kiểm tra cẩn thận hơn về vấn đề này. Trong ruột, kích hoạt lại preproglucagon ít ảnh hưởng đến dung nạp glucose tổng thể, trong khi ở tuyến tụy, nó dẫn đến sự đảo ngược của việc hấp thu glucose quan sát thấy ở chuột null preproglucagon. Quan trọng hơn, khả năng phong tỏa thụ thể GLP-1 để làm giảm dung nạp glucose đã vắng mặt ở cả chuột và chuột được kích hoạt lại toàn thân. Tuy nhiên, khi preproglucagon được kích hoạt lại ở tuyến tụy, khả năng đáp ứng với phong tỏa thụ thể GLP-1 được khôi phục. Cùng với những quan sát khác dữ liệu đó chỉ ra rằng một nguồn chính của GLP-1 nội sinh là từ tuyến tụy chứ không phải từ ruột. Mặc dù thực tế là phần lớn GLP-1 lưu hành phần lớn bắt nguồn từ ruột, nó không phải là tác nhân quan trọng trong ít nhất là một số mô. Ngoài ra, dữ liệu gần đây cho thấy rằng glucagon tụy có thể kích hoạt thụ thể GLP-1 để tăng bài tiết insulin. Điều này có hai hàm ý quan trọng. Đầu tiên, nó ngụ ý rằng tác dụng của chất chủ vận GLP-1 có thể không thực sự bắt chước tác dụng của GLP-1 như một hoóc môn ruột. Thay vào đó, các chất chủ vận như vậy có thể tham gia hệ thống theo cách là khá khác biệt với GLP-1 trogn hệ tuần hoàn. Thứ hai, như đã thảo luận dưới đây, một chiến lược đối với các liệu pháp mới là xác định cách để kích hoạt các tế bào ruột tạo ra GLP-1 và gây ra chúng để tăng tiết của họ. Nếu GLP-1 có nguồn gốc từ ruột là yếu tố không quan trọng, chiến lược này có thể kém hiệu quả hơn so với ban đầu nghĩ.

Mời bạn theo dõi loạt bài về “Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai” của Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa:

Phần 3: Phương pháp tiếp cận dựa trên các peptide ruột khác
Tác giả: Nguyễn Khánh Hà tổng hợp theo: vinmec.com
Tag: Đái tháo đường, Béo phì, Tiểu đường type 2, Tiêu hóa, Bệnh chuyển hóa, insullin, Cắt dạ dày, Giảm cân,
 
Cùng chuyên mục
Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên Peptide ruột

Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên Peptide ruột

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của Peptide ruột?

Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của Peptide ruột?

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Phần 5: Kích hoạt các Receptor dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu

Phần 5: Kích hoạt các Receptor dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Suy tim có mấy cấp độ và mức độ nào là nhẹ, là nặng?

Suy tim có mấy cấp độ và mức độ nào là nhẹ, là nặng?

Suy tim là một bệnh lý nghiêm trọng, ảnh hưởng rất nhiều đến cuộc sống cũng như...

Tìm hiểu sơ lược lâm sàng bệnh cơ tim phì đại

Tìm hiểu sơ lược lâm sàng bệnh cơ tim phì đại

Bệnh cơ tim phì đại là bệnh lý tim mạch liên quan đến yếu tố di truyền và có tỉ...

Điều gì xảy ra khi bạn bị đột quỵ?

Điều gì xảy ra khi bạn bị đột quỵ?

Đột quỵ là nguyên nhân gây ra tỷ lệ tử vong cao và có xu hướng trẻ hóa. Đột quỵ...

Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai

Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Hạ thân nhiệt trong cấp cứu và hồi sức tim mạch

Hạ thân nhiệt trong cấp cứu và hồi sức tim mạch

Hạ thân nhiệt trong cấp cứu và hồi sức tim mạch là một kỹ thuật hiện đại với mục...

Phần 6: Ức chế phanh: Chất đối kháng Somatostatin có thể hữu ích cho việc điều trị bệnh tiểu đường?

Phần 6: Ức chế phanh: Chất đối kháng Somatostatin có thể hữu ích cho việc điều trị bệnh tiểu đường?

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Mỡ máu là gì? Thành phần mỡ máu

Mỡ máu là gì? Thành phần mỡ máu

Bài viết bởi Bác sĩ Phạm Tuyết Trinh - Trung Tâm Tim Mạch - Bệnh viện Đa khoa qu...

Hoạt động thể lực là biện pháp tốt nhất tăng cường hệ miễn dịch

Hoạt động thể lực là biện pháp tốt nhất tăng cường hệ miễn dịch

Bài viết bởi Bác sĩ Phạm Tuyết Trinh - Trung Tâm Tim Mạch - Bệnh viện Đa khoa qu...

Lưu ý trong sinh hoạt sau đặt máy tạo nhịp tim

Lưu ý trong sinh hoạt sau đặt máy tạo nhịp tim

Cùng với sự tiến bộ của y học, hiện nay nhiều bệnh nhân mắc các bệnh lý tim mạch...

 
Bài viết liên quan
Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên Peptide ruột

Phần 2: Phương pháp tiếp cận dựa trên Peptide ruột

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Phần 5: Kích hoạt các Receptor dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu

Phần 5: Kích hoạt các Receptor dinh dưỡng trong ruột như một Chiến lược trị liệu

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Sàng lọc bệnh mạch vành (Phần 3)

Sàng lọc bệnh mạch vành (Phần 3)

Bài viết được viết bởi ThS.BS Phạm Thành Văn - Trưởng đơn nguyên Can thiệp tim m...

Nội soi viên nang có sử dụng trí tuệ nhân tạo (Phần 2)

Nội soi viên nang có sử dụng trí tuệ nhân tạo (Phần 2)

Bài viết bởi Bác sĩ Mai Viễn Phương - Khoa Khám bệnh & Nội khoa - Bệnh viện Đa k...

Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của Peptide ruột?

Phần 4: Có phải ruột thực sự là nguồn chính của Peptide ruột?

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Trường hợp nào nên phẫu thuật cắt u xơ tử cung bán phần?

Trường hợp nào nên phẫu thuật cắt u xơ tử cung bán phần?

Cắt u xơ tử cung bán phần là phương pháp được chỉ định cắt bỏ một nửa tử cung củ...

Khi phẫu thuật có thể gây tê một phần không?

Khi phẫu thuật có thể gây tê một phần không?

Hỏi: Chào bác sĩ, sắp tới con phải mổ nhưng sợ gây mê toàn thân. Có thể gây mê m...

Triệu chứng đau đầu phần trên kèm theo đau cổ họng là bệnh gì?

Triệu chứng đau đầu phần trên kèm theo đau cổ họng là bệnh gì?

Hỏi: Chào bác sĩ. Em bị đau đầu phần trên, nằm hay ngồi còn đau cổ họng đau, khi...

Phương pháp nghiên cứu của dịch tễ học

Phương pháp nghiên cứu của dịch tễ học

Phương pháp nghiên cứu dịch tễ học được thực hiện dựa trên một cách tiếp cận có...

Quy trình thực hiện thay khớp gối toàn phần

Quy trình thực hiện thay khớp gối toàn phần

Bài viết bởi Bác sĩ Nguyễn Đức Hòa - Khoa Ngoại Tổng hợp & Gây mê - Bệnh viện đa...

Thành phần dinh dưỡng của cá lóc

Thành phần dinh dưỡng của cá lóc

Cá lóc là một trong những món ăn được yêu thích, chủ yếu được dùng làm thực phẩm...

Phân tích nước tiểu (Phần 3)

Phân tích nước tiểu (Phần 3)

Bài viết được viết bởi Bác sĩ Lê Nguyễn Trí Dũng - Khoa Hồi sức cấp cứu - Bệnh v...

Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai

Phần 1: Tác dụng của ruột trong điều trị bệnh chuyển hóa. Các thuốc và triển vọng trong tương lai

Bài viết bởi Tiến sĩ Nguyễn Khánh Hòa - Viện nghiên cứu Tế bào gốc và Công nghệ...

Thành phần dinh dưỡng trong nước dừa

Thành phần dinh dưỡng trong nước dừa

Được các nhà tiếp thị mệnh danh là "thức uống thể thao của Mẹ Thiên nhiên", nhu...